草案一

DevelopingTargeted Therapies in Low-Frequency Molecular Subsets of a Disease

在第一個名為《在分子低頻突變的疾病中靶向治療開展》的草案中（Developing Targeted Therapies inLow-Frequency Molecular Subsets of a Disease），FDA指出在臨床研究中針對某些疾病中某類基因突變率低的不同分子變化的一組患者，可以衡量藥物治療的獲益與風險。FDA的這項草案就鼓勵研究者在入組患者的時候能夠針對不同靶標的變化來探索不同研究。

草案目的：

1. FDA對如何將具有不同分子變化的患者納入臨床研究中的資格建議；

2.對于一些疾病的分子突變發生低頻時，如何評估靶向藥物治療的獲益與風險。

證據：免疫治療藥物Keytruda (pembrolizumab)被FDA獲批治療多種高突變的瘤種，復發或進展的MSI-H或者dMMR實體瘤患者均可使用。Keytruda的獲批針對了多瘤種，他的研究研究屬于籃子研究，也就是不同六種選擇同樣標記物，MSI-H和dMMR。

本草案內容包括四部分：

- 納入臨床試驗的患者識別

- 普遍性發現

- 適應癥獲益與風險

- 細化目標人群/適應癥獲批后

||FDA局長Scott Gottieb說：“FDA需要新的方法去允許創新者去基于分子變化研發新的藥物，而非用傳統的檢測方法進行藥物研發。因為更多證據表明是在分子水平的變化驅動了疾病的發展。”

草案二

Investigation IVD Used in ClinicalInvestigations of Therapeutic Products

第二個草案名為《藥物治療研究中IVD的應用》，目前很多研究者并不明白體外診斷（IVD）在臨床研究的使用其實是有風險的，會影響到藥物療效的結果。FDA擔心研究者并未理解“許多IVD的使用在藥物研究中起到了很重要的作用”，因此需要研究前進行研究設備豁免（IDE）。

做什么：草案中指出，研究者與倫理委員會在評估藥物研究風險是，需要提交一個研究設備豁免（IDE）。

本草案內容包括：

1. 簡介：IVD與藥物研究效果的關系

2. 背景：IVD在藥物研究中的使用

3. 政策：IVD、IDE、評估IVD使用、對IRB和Sponsor的建議、共性問題等

4. 附錄：IDE申請內容及FDA審批辦法

FDA局長Scott Gottieb說：“最終這項草案將明確IVD在藥物治療研究中的應用法規路徑，這很重要，因為和新型靶向治療的開發直接關聯，目前診斷檢測確定的新靶標之前可能還沒有法規標準。此次法案的目的是給‘藥物與診斷系統‘規范一個流程，使得后續的研究更高效簡便。“